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Immunité pendant la grossesse


J'ai appris que notre système immunitaire distingue le soi du non-soi en utilisant le CMH. Ainsi, une mère pendant la grossesse devrait également développer des anticorps contre le fœtus, car il s'agit également d'un individu génétiquement différent. Répondre en disant que les anticorps ne traverseront pas la barrière placentaire semble faux car il y a tellement de recherches en cours sur cette chose qu'une explication aussi simple ne suffirait pas. Pourquoi la mère ne rejette-t-elle pas le bébé ?


Question géniale ! Le système immunitaire détecte la présence de non-soi en utilisant les cellules MHC et T et le manque de soi en utilisant les cellules NK. Tout d'abord, le placenta n'affiche pas le CMH, donc les cellules T ne peuvent pas le détecter, et exprime des récepteurs inhibiteurs NK qui empêchent les cellules NK de le tuer. De plus, le système immunitaire n'est pas en mesure d'atteindre le fœtus, il n'est donc pas capable de s'activer contre ces antigènes ni de produire les anticorps qui nécessitent d'abord l'activation des cellules T, qui activent ensuite les cellules B. C'est parce que le placenta est un syncitium, donc pas d'espaces entre les cellules pour que les cellules immunitaires passent à travers (un mécanisme utilisé par les virus). Le placenta sécrète également de la neurokinine B, ce qui empêche le système immunitaire de voir le bébé, et c'est un mécanisme utilisé par les parasites. Il existe des cellules T reg qui agissent pour supprimer une réponse immunitaire.


Un rôle majeur pour un petit organe dans la réponse immunitaire pendant la grossesse

Le système immunitaire d'une femme enceinte est altéré pendant la grossesse, mais pas de la manière que l'on croyait auparavant, selon les résultats d'une étude menée à l'Université Linköping, en Suède. Cette étude, publiée dans le Journal d'allergie et d'immunologie clinique, montre que le thymus, un organe du système immunitaire situé près du cœur, joue un rôle important au cours d'une grossesse normale en veillant à ce que le système immunitaire de la mère protège contre l'infection tout en tolérant le fœtus.

Les chercheurs se demandent depuis de nombreuses décennies comment le corps gère le paradoxe qui survient lorsqu'une femme tombe enceinte. D'une part, le système immunitaire de la mère doit être adapté pour qu'il ne réagisse pas fortement et rejette le fœtus (dont la moitié des gènes proviennent du père, ce qui en fait un objet partiellement étranger). D'autre part, le système immunitaire doit fournir une protection efficace contre l'infection.

Des chercheurs de l'Université Linköping ont étudié comment le système immunitaire d'une femme enceinte évolue au cours d'une grossesse normale. Ils ont notamment étudié le rôle joué par un petit organe, le thymus, dans la régulation immunitaire. Le thymus joue un rôle central dans le développement d'un groupe très important de cellules du système immunitaire, les cellules T (où le « T » indique que ces cellules sont produites dans le thymus). Les cellules T agissent comme un chef d'orchestre et déterminent comment le système immunitaire réagit. Les propres cellules du corps doivent être tolérées, tandis que les corps étrangers tels que les bactéries et les virus doivent être attaqués.

Malgré le rôle central du thymus dans le système immunitaire en général, on ne sait pas si sa fonction change au cours de la grossesse. La plupart de ce que nous savons actuellement sur le thymus provient d'études chez la souris. On pense généralement, sur la base d'études chez l'animal, que le thymus devient plus petit pendant la grossesse et que sa production diminue, avec moins de cellules T libérées. Chez l'animal, une diminution du nombre de cellules T entraîne un affaiblissement des défenses immunitaires, ce qui signifie que le fœtus peut être toléré. Mais est-ce que la même chose se produit chez les humains? Afin de répondre à cette question, les chercheurs ont étudié la production de différents types de cellules T dans le sang de 56 femmes enceintes et 30 femmes non enceintes. Ils se sont particulièrement intéressés à un type de cellules T, appelées cellules T régulatrices, car elles peuvent interagir avec d'autres cellules du système immunitaire et les empêcher d'attaquer les propres tissus de l'organisme.

"Nous avons montré que la production de cellules T du thymus ne change pas pendant la grossesse. Nous avons également montré que la production de cellules T régulatrices, qui peuvent affaiblir la réponse immunitaire, semble augmenter pendant la grossesse. Ces résultats peuvent expliquer comment le la mère peut non seulement tolérer le fœtus, mais aussi maintenir sa défense contre l'infection », explique Sandra Hellberg, doctorante au département de médecine clinique et expérimentale de l'université Linköping, et l'une des auteurs de l'étude.

La découverte peut également être importante pour comprendre certaines maladies auto-immunes, dans lesquelles le système immunitaire du corps commence à attaquer les propres cellules du corps. Plusieurs maladies auto-immunes sont liées à la fonction du thymus : un exemple est la sclérose en plaques (SEP), dans laquelle le cerveau et la moelle épinière sont endommagés par le système immunitaire.

"Des recherches antérieures sur la SEP ont montré que la fonction du thymus est altérée dans la maladie et que la production de cellules T est plus faible. Cela pourrait expliquer pourquoi les symptômes des femmes atteintes de SEP s'améliorent souvent pendant la grossesse", explique le professeur Jan Ernerudh, directeur investigateur de l'étude.

Le groupe de recherche prévoit maintenant d'étudier la fonction du thymus chez les femmes atteintes de SEP et d'examiner les patientes avant, pendant et après la grossesse. Ils détermineront ainsi si les changements dans l'équilibre entre les différents types de cellules T contribuent à l'amélioration souvent observée chez les femmes atteintes de SEP pendant la grossesse.


Comment l'inflammation pendant la grossesse affecte-t-elle l'immunité des nouveau-nés?

Des chercheurs de l'Université de Saint Louis étudient comment l'exposition fœtale à l'inflammation peut altérer les réponses immunitaires après la naissance.

Joyce Marie Koenig, M.D., professeur de pédiatrie et de microbiologie moléculaire et d'immunologie à l'Université de Saint Louis, et néonatologiste SLUCare au SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital, a reçu une subvention de 412 500 $ des National Institutes of Allergy & Immunology. Elle et ses collaborateurs examineront le lien entre la chorioamnionite, une inflammation courante du placenta, et l'immunité après la naissance.

Le 17 novembre - Journée mondiale de la prématurité - l'Organisation mondiale de la santé a publié plusieurs faits qui donnent à réfléchir : une grossesse sur 10 entraîne l'accouchement de bébés prématurés, ce qui signifie que chaque année, 15 millions de bébés dans le monde naîtront trop tôt. La prématurité est la principale cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans. Plus d'un million de bébés meurent chaque année des suites de complications liées à la prématurité.

"Malheureusement, le nombre de naissances prématurées augmente, pour des raisons que nous ne comprenons pas complètement", a déclaré Koenig. « Bien que les progrès de la médecine néonatale aient amélioré la survie des bébés extrêmement prématurés, de nombreux survivants auront encore de graves problèmes de santé qui peuvent durer toute leur vie. Nous avons pour mandat de mieux comprendre les causes et les préventions possibles de la prématurité et de ses complications associées chez les nouveau-nés.

Un indice concerne la chorioamnionite, une cause importante de naissance prématurée : jusqu'à 70 pour cent des bébés extrêmement prématurés naissent après ce trouble inflammatoire.

La chorioamnionite est une inflammation du placenta causée par une bactérie qui peut entraîner des lésions inflammatoires du cerveau, des poumons et des intestins chez les bébés prématurés. Les bébés prématurés nés après l'inflammation de la grossesse sont également à haut risque d'infections ultérieures, et certaines preuves suggèrent qu'ils peuvent être moins réactifs aux vaccinations. Cependant, comment cela se produit et si l'exposition à l'inflammation est une cause sous-jacente n'est pas claire.

"L'inflammation est la réponse du corps à une insulte ou à une blessure", a déclaré Koenig. « C’est un moyen important pour le corps de lutter contre l’infection.

« Au cours de l'infection, les signaux bactériens déclenchent une réponse inflammatoire protectrice. Ces signaux activent et attirent les cellules immunitaires, telles que les neutrophiles, qui fonctionnent comme « premiers intervenants » dans les tissus infectés. Après que ces cellules ingèrent et tuent les bactéries, elles sont éliminées par les macrophages, l'équipe de nettoyage immunitaire.

"Cependant, dans certains cas, la réponse inflammatoire se poursuit même après que l'infection a été éliminée. Cela peut entraîner une inflammation persistante qui, même si elle se produit à un faible niveau, pourrait continuer à causer des problèmes. Nous pensons que la chorioamnionite est en partie due à une telle persistance. Il est donc essentiel d'essayer de comprendre ce processus pour le tuer dans l'œuf.

«Nous recevons des insultes incendiaires tout au long de notre vie et nous supposons que nous les surmontons. Mais, peut-être que nous ne le faisons pas. Les agressions inflammatoires, en particulier lorsqu'elles surviennent chez le fœtus, peuvent éventuellement réinitialiser le programme immunitaire en développement et affecter l'immunité tout au long de la vie.

Cette possibilité est suggérée par des études montrant un lien entre l'exposition fœtale à l'inflammation et l'asthme plus tard dans l'enfance.

Chaque fois que je travaille à l'USIN, je reviens dans mon laboratoire avec de nouvelles questions. Je vois quelque chose, je demande pourquoi cela se produit, je lis pour trouver des idées, puis je commence à tester en laboratoire.

Joyce Marie Koenig, M.D.


« L'une des questions les plus importantes que nous posons est : qu'est-ce qu'une bonne inflammation, protéger contre les infections, qu'est-ce qu'une mauvaise inflammation, causer des lésions aux tissus et aux organes, et comment cibler le mauvais sans blesser le bon ? »

Il existe deux principaux bras fonctionnellement interdépendants du système immunitaire, explique Koenig. Ceux-ci impliquent des réponses immunitaires innées et adaptatives.

« Le système immunitaire inné représente des cellules, telles que les neutrophiles, qui répondent rapidement à une invasion bactérienne. L'immunité adaptative dépend généralement du développement plus lent de réponses, telles que des anticorps, pour protéger l'hôte contre des bactéries spécifiques et d'autres agents pathogènes. Plusieurs cellules immunitaires innées et adaptatives sont uniques en ce qu'elles peuvent relier les fonctions des systèmes immunitaires adaptatifs et innés. Par exemple, le sous-ensemble de cellules adaptatives Th17 peut interagir avec les neutrophiles pour amplifier l'inflammation.

Dans une étude précédente financée par la Fondation Gerber et en collaboration avec le professeur et président de pathologie Carole Vogler, MD et les médecins SLUCare au SSM Health St. Mary's Hospital Christopher Buchanan, MD, professeur adjoint d'obstétrique, de gynécologie et de santé des femmes à SLU et Gilad Gross, MD, professeur d'obstétrique, de gynécologie et de santé des femmes à SLU, l'équipe de Koenig a découvert que les mères souffrant d'inflammation pendant la grossesse et leurs bébés prématurés avaient un nombre élevé de cellules Th17 en circulation. Les cellules Th17 sont essentielles à un système immunitaire sain, mais dans des conditions inflammatoires, elles peuvent endommager des organes importants, tels que le cerveau ou les poumons. On ignore actuellement si et comment ces cellules Th17 influencent les réponses immunitaires chez les nourrissons nés après la grossesse.

Koenig utilisera sa subvention du NIH pour explorer plusieurs questions : les cellules Th17 élevées dans l'inflammation de la grossesse sont-elles pathologiques, causant directement des lésions tissulaires ? Sont-ils protecteurs contre l'infection? Ou, sont-ils juste un marqueur d'inflammation ? Si un bébé a cette réponse inflammatoire, cela affectera-t-il son système immunitaire ? Qu'est-ce qui provoque l'augmentation des cellules Th17 et qu'est-ce qui détermine leur fonction pendant l'inflammation de la grossesse ? Cela implique-t-il des microARN, de petits ARN non codants qui servent à activer et désactiver les gènes ?

Pour répondre à ces questions, Koenig dirige une équipe multidisciplinaire et inter-campus qui comprend Ángel Baldán, Ph.D., professeur agrégé de biochimie, Stephen Barenkamp, ​​MD, professeur de pédiatrie et de microbiologie moléculaire et d'immunologie, Laurie Shornick, Ph .D., professeur agrégé de biologie et Daniel Hoft, MD, Ph.D., professeur de médecine interne et directeur du Saint Louis University Center for Vaccine Development.

À l'aide d'un modèle murin d'inflammation pendant la grossesse et de souris génétiquement modifiées, l'équipe étudiera comment l'exposition fœtale à l'inflammation affecte l'immunité protectrice naturelle et induite par la vaccination contre les infections, en mettant l'accent sur les cellules Th17. Apprendre comment l'inflammation pourrait subvertir les réponses immunitaires pourrait conduire à des stratégies qui favorisent des grossesses humaines plus saines et des bébés en meilleure santé.

Koenig s'intéresse également à d'autres relations. Des études antérieures ont trouvé des corrélations dans des modèles animaux entre la chorioamnionite et les problèmes de santé plus tard dans la vie, y compris les maladies cardiaques et les anomalies comportementales.

Bien que ses recherches soient menées en laboratoire, l'objectif de Koenig commence et se termine par son travail dans l'unité de soins intensifs pour nouveau-nés (USIN) de l'hôpital pour enfants Cardinal Glennon de SSM Health. En tant que médecin scientifique, la recherche de Koenig est motivée par ses expériences lorsqu'elle s'occupe de bébés.

« Chaque fois que je travaille à l'USIN, je reviens dans mon laboratoire avec de nouvelles questions. Je vois quelque chose, je demande pourquoi cela se produit, je lis pour trouver des idées, puis je commence à tester en laboratoire.

Grâce à ses recherches, Koenig espère répondre à ces questions et découvrir de nouvelles voies de traitement pour ses plus petits patients.

Faculté de médecine de l'Université de Saint-Louis

Fondée en 1836, la faculté de médecine de l'Université Saint Louis a la distinction de décerner le premier diplôme de médecine à l'ouest du fleuve Mississippi. L'école forme des médecins et des scientifiques biomédicaux, mène des recherches médicales et fournit des soins de santé aux niveaux local, national et international. La recherche à l'école cherche de nouveaux remèdes et traitements dans cinq domaines clés : le cancer, les maladies du foie, les maladies cardiaques/pulmonaires, le vieillissement et les maladies du cerveau, et les maladies infectieuses.


Travail et naissance

Le travail est l'effort physique d'expulsion du fœtus et du placenta de l'utérus pendant l'accouchement (parturition). Vers la fin du troisième trimestre, les œstrogènes provoquent le développement de récepteurs sur la paroi utérine et la liaison à l'hormone ocytocine. À ce moment, le bébé se réoriente, face vers l'avant et vers le bas, le dos ou le sommet de la tête engageant le col de l'utérus (ouverture utérine). Cela provoque l'étirement du col de l'utérus et les impulsions nerveuses sont envoyées à l'hypothalamus, qui signale la libération d'ocytocine par l'hypophyse postérieure. L'ocytocine provoque la contraction du muscle lisse de la paroi utérine. En même temps, le placenta libère des prostaglandines dans l'utérus, augmentant les contractions. Un relais de rétroaction positive se produit entre l'utérus, l'hypothalamus et l'hypophyse postérieure pour assurer un approvisionnement adéquat en ocytocine. À mesure que davantage de cellules musculaires lisses sont recrutées, les contractions augmentent en intensité et en force.

Il y a trois étapes au travail. Au cours de la première étape, le col de l'utérus s'amincit et se dilate. Cela est nécessaire pour que le bébé et le placenta soient expulsés pendant l'accouchement. Le col de l'utérus finira par se dilater à environ 10 cm. Au cours de la deuxième étape, le bébé est expulsé de l'utérus. L'utérus se contracte et la mère pousse pendant qu'elle comprime ses muscles abdominaux pour faciliter l'accouchement. La dernière étape est le passage du placenta après la naissance du bébé et le désengagement complet de l'organe de la paroi utérine. Si le travail doit s'arrêter avant que le stade deux ne soit atteint, de l'ocytocine synthétique, connue sous le nom de Pitocin, peut être administrée pour redémarrer et maintenir le travail.

Une alternative au travail et à l'accouchement est l'accouchement chirurgical du bébé par une procédure appelée césarienne. Il s'agit d'une chirurgie abdominale majeure et peut entraîner des complications post-chirurgicales pour la mère, mais dans certains cas, cela peut être le seul moyen d'accoucher en toute sécurité.

Les glandes mammaires de la mère subissent des changements au cours du troisième trimestre pour se préparer à la lactation et à l'allaitement. Lorsque le bébé commence à téter au sein, des signaux sont envoyés à l'hypothalamus provoquant la libération de prolactine par l'hypophyse antérieure. La prolactine provoque la production de lait par les glandes mammaires. L'ocytocine est également libérée, favorisant la libération du lait. Le lait contient des nutriments pour le développement et la croissance du bébé ainsi que des immunoglobulines pour protéger l'enfant des infections bactériennes et virales.


Les changements du système immunitaire pendant la grossesse sont chronométrés avec précision

Des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Stanford ont terminé la toute première caractérisation des changements méticuleusement chronométrés du système immunitaire chez les femmes qui se produisent pendant la grossesse.

Les résultats, qui seront publiés le 1er septembre dans Immunologie scientifique, révèlent qu'il existe une horloge immunitaire de la grossesse et suggèrent qu'elle peut aider les médecins à prédire la naissance prématurée.

"La grossesse est un état immunologique unique. Nous avons constaté que le moment des changements du système immunitaire suit un schéma précis et prévisible dans une grossesse normale", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Brice Gaudilliere, MD, PhD, professeur adjoint d'anesthésiologie, de médecine périopératoire et de médecine de la douleur. .

Bien que les médecins sachent depuis longtemps que le système immunitaire de la femme enceinte s'ajuste pour empêcher son corps de rejeter le fœtus, personne n'avait enquêté sur toute l'étendue de ces changements, ni demandé si leur timing était étroitement contrôlé. "En fin de compte, nous voulons pouvoir demander:" Votre horloge immunitaire de grossesse fonctionne-t-elle trop lentement ou trop vite? "", a déclaré Gaudilliere.

La nouvelle recherche provient du Centre de recherche sur la prématurité March of Dimes de l'Université de Stanford, qui vise à comprendre pourquoi les naissances prématurées se produisent et comment elles pourraient être évitées. Près de 10 pour cent des nourrissons américains naissent prématurément, arrivent trois semaines ou plus tôt, mais les médecins ne disposent pas d'un moyen fiable de prédire les accouchements prématurés.

"C'est vraiment excitant qu'une horloge immunologique de la grossesse existe", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Nima Aghaeepour, PhD, instructrice en anesthésiologie, médecine périopératoire et douleur. "Maintenant que nous avons une référence pour le développement normal du système immunitaire tout au long de la grossesse, nous pouvons l'utiliser comme référence pour de futures études afin de comprendre quand le système immunitaire d'une personne ne s'adapte pas à la grossesse comme nous le souhaiterions."

Des recherches antérieures à Stanford et ailleurs ont suggéré que les réponses immunitaires inflammatoires peuvent aider à déclencher le travail précoce. Si les scientifiques identifient une signature immunitaire d'une naissance prématurée imminente, ils devraient être en mesure de concevoir un test sanguin pour la détecter.

L'étude a utilisé des échantillons de sang prélevés sur 18 femmes qui ont eu une grossesse à terme. Chaque femme a donné quatre échantillons de sang - un pendant chacun des trois trimestres de la grossesse et un six semaines après l'accouchement. Des échantillons d'un groupe supplémentaire de 10 femmes enceintes à terme ont été utilisés pour valider les résultats.

Comment chaque cellule immunitaire vit la grossesse

Les chercheurs ont utilisé la cytométrie de masse, une technique développée à Stanford, pour mesurer simultanément jusqu'à 50 propriétés de chaque cellule immunitaire dans les échantillons de sang. Ils ont compté les types de cellules immunitaires, évalué les voies de signalisation les plus actives dans chaque cellule et déterminé comment les cellules réagissaient à la stimulation par des composés imitant l'infection par des virus et des bactéries.

Avec une technique de modélisation statistique avancée, introduite pour la première fois dans cette étude, les scientifiques ont ensuite décrit en détail comment le système immunitaire change tout au long de la grossesse.

"Cet algorithme nous dit comment certains types de cellules immunitaires subissent une grossesse", a déclaré Gaudillière.

Au lieu de regrouper les échantillons de sang des femmes par trimestre pour analyse, leur modèle a traité l'âge gestationnel comme une variable continue, permettant aux chercheurs de tenir compte de l'heure exacte de la grossesse à laquelle chaque échantillon a été prélevé. Le modèle mathématique a également incorporé les connaissances de la littérature scientifique existante sur le comportement des cellules immunitaires chez les personnes non enceintes pour aider à déterminer les résultats les plus susceptibles d'être importants. Le modèle a amélioré la compréhension du système immunitaire, tout comme un logiciel de cartographie qui sait quelles rues sont à sens unique donne de meilleures directions de conduite. "S'il existe plusieurs modèles statistiquement équivalents, nous nous intéressons au modèle le plus cohérent avec nos connaissances existantes en immunologie", a déclaré Aghaeepour.

Espoirs de trouver un "sweet spot"

L'étude a confirmé les caractéristiques immunitaires de la grossesse qui étaient déjà connues. Par exemple, les scientifiques ont constaté que les cellules tueuses naturelles et les neutrophiles ont une action renforcée pendant la grossesse. Les chercheurs ont également découvert plusieurs caractéristiques auparavant méconnues de l'évolution du système immunitaire, telles que la découverte que l'activité de la voie de signalisation STAT5 dans les cellules CD4+T augmente progressivement tout au long de la grossesse selon un calendrier précis, atteignant finalement des niveaux beaucoup plus élevés que chez les personnes non enceintes. La voie STAT5 est impliquée pour aider un autre groupe de cellules immunitaires, les cellules T régulatrices, à se différencier. Fait intéressant, des recherches antérieures sur des animaux ont indiqué que les cellules T régulatrices sont importantes pour maintenir la grossesse.

La prochaine étape consistera à mener des recherches similaires en utilisant des échantillons de sang de femmes qui accouchent prématurément pour voir où leurs trajectoires de fonction immunitaire diffèrent de la normale.

"Nous sommes particulièrement intéressés à comprendre plus précisément ce qui se passe très tôt et très tard dans la grossesse", a déclaré Gaudillière. "Nous aimerions voir s'il y a vraiment un interrupteur que nous pouvons attraper, un point idéal où l'écart par rapport à la norme serait maximal avec la pathologie."

"Le système immunitaire n'agit pas de manière isolée, et nous sommes maintenant très intéressés à profiler son interaction avec d'autres aspects de la biologie des mères, tels que leur génétique, leur métabolisme et les communautés microbiennes du corps pour proposer une horloge biologique holistique de la grossesse. ", a ajouté Aghaeepour.

Le travail est un exemple de l'accent mis par Stanford Medicine sur la santé de précision, dont l'objectif est d'anticiper et de prévenir les maladies chez les personnes en bonne santé et de diagnostiquer et traiter avec précision les maladies chez les malades.

Les autres auteurs de l'étude à Stanford sont les chercheurs postdoctoraux Edward Ganio, associé à la recherche fondamentale en sciences de la vie, David McIlwain, PhD, et Mohammad Ghameni, chercheur au doctorat en sciences de la vie Amy Tsai, infirmières de recherche Martha Tingle et Robin Okada Dyani Gaudilliere, DMD, professeur adjoint de clinique en chirurgie clinicienne associée Quentin Baca, MD, PhD coordinateur de la recherche clinique Leslie McNeil David Furman, PhD, professeur adjoint à l'Institute for Immunity, Transplantation and Infection de Stanford Ronald Wong, PhD, chercheur principal Virginia Winn, MD, professeur agrégé d'obstétrique et de gynécologie Maurice Druzin, MD , professeur d'obstétrique et de gynécologie Yasser El-Sayed, MD, professeur d'obstétrique et de gynécologie Cecele Quaintance, directeur administratif du Centre de recherche sur la prématurité March of Dimes à Stanford Ronald Gibbs, MD, professeur clinique d'obstétrique et de gynécologie Gary Darmstadt, MD, professeur de pédiatrie néonatale et développementale Gary Shaw, DrPH, professeur de pédiatrie rics David Stevenson, MD, professeur de pédiatrie et directeur du centre March of Dimes de Stanford Robert Tibshirani, PhD, professeur de science des données biomédicales et de statistiques Garry Nolan, PhD, professeur de microbiologie et d'immunologie David Lewis, MD, professeur de pédiatrie et Martin Angst, MD, professeur d'anesthésiologie, médecine périopératoire et de la douleur. Brice Gaudilliere, Winn, El-Sayed, Shaw, Stevenson, Tibshirani, Nolan et Lewis sont membres du Child Health Research Institute de Stanford. Des scientifiques de l'Université de Gand en Belgique ont également contribué à ce travail.

La recherche a été financée par le March of Dimes Prematurity Research Center à Stanford, la Fondation Bill et Melinda Gates, le Fonds de recherche sur le cancer de l'ovaire, l'Institut canadien de recherche en santé, la Société internationale pour l'avancement de la cytométrie, les National Institutes of Health (subventions 1K23GM111657, 5R01AI10012104, U19AI057229 et 1U19AI100627), le Stanford Child Health Research Institute, le Mary L. Johnson Research Fund, le Christopher Hess Research Fund et la Food and Drug Administration.

Nolan détient un brevet sur la technologie de cytométrie de masse, qui est fabriquée par Fluidigm. Il détient également des actions dans Fluidigm.

Le département d'anesthésiologie, de médecine périopératoire et de médecine de la douleur de Stanford a également soutenu le travail.

L'École de médecine de l'Université de Stanford se classe régulièrement parmi les meilleures écoles de médecine du pays, intégrant la recherche, l'enseignement médical, les soins aux patients et le service communautaire. Pour plus d'informations sur l'école, veuillez visiter http://med. stanford. éducation/école. html. La faculté de médecine fait partie de Stanford Medicine, qui comprend Stanford Health Care et Stanford Children's Health. Pour plus d'informations sur les trois, s'il vous plaît visitez http://med. stanford. édu/ .

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Protection pour bébé

Il a été démontré que de nombreux autres vaccins transmettent les anticorps de la mère au bébé via le placenta. "Des vaccins ne contenant pas de virus actif ont été administrés en toute sécurité pendant la grossesse pour protéger la mère ou le nouveau-né, ou les deux (par exemple la grippe et la coqueluche)", explique Carl P. Weiner, MD, MBA, FACOG, professeur d'obstétrique et de gynécologie et professeur de physiologie moléculaire et intégrative à la faculté de médecine de l'Université du Kansas.

Le Dr Weiner explique que le vaccin n'atteint pas le fœtus, mais amène plutôt la femme enceinte à produire des anticorps protecteurs d'immunoglobuline G (IgG) - le type le plus courant - qui traversent le placenta et circulent dans le nouveau-né pendant plusieurs mois après l'accouchement. Certains vaccins stimulent également la production d'anticorps protecteurs de l'immunoglobuline A (IgA) qui pénètrent dans le lait maternel et sont transférés au nouveau-né allaité, ajoute-t-il.

« La probabilité était élevée que le vaccin COVID-19, déjà jugé sûr chez les femmes non enceintes, soit sans danger pour les mères enceintes et allaitantes et génère des anticorps IgG protecteurs qui traverseraient le placenta et des anticorps IgA qui seraient excrétés dans le le lait maternel », explique le Dr Weiner.


Les changements du système immunitaire pendant la grossesse sont chronométrés avec précision

Une « horloge » immunologique de la grossesse met en évidence les principales caractéristiques du système immunitaire à certains moments de la grossesse. Crédit : Carla Schaffer / AAAS

Des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Stanford ont terminé la toute première caractérisation des changements méticuleusement chronométrés du système immunitaire chez les femmes qui se produisent pendant la grossesse.

Les résultats, qui seront publiés le 1er septembre dans Immunologie scientifique, révèlent qu'il existe une horloge immunitaire de la grossesse et suggèrent qu'elle peut aider les médecins à prédire la naissance prématurée.

"La grossesse est un état immunologique unique. Nous avons constaté que le moment des changements du système immunitaire suit un schéma précis et prévisible dans une grossesse normale", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Brice Gaudilliere, MD, PhD, professeur adjoint d'anesthésiologie, de médecine périopératoire et de médecine de la douleur. .

Bien que les médecins sachent depuis longtemps que le système immunitaire de la femme enceinte s'ajuste pour empêcher son corps de rejeter le fœtus, personne n'avait enquêté sur toute l'étendue de ces changements, ni demandé si leur timing était étroitement contrôlé. "En fin de compte, nous voulons pouvoir demander:" Votre horloge immunitaire de grossesse fonctionne-t-elle trop lentement ou trop vite? "", a déclaré Gaudillière.

La nouvelle recherche provient du Centre de recherche sur la prématurité March of Dimes de l'Université de Stanford, qui vise à comprendre pourquoi les naissances prématurées se produisent et comment elles pourraient être évitées. Près de 10 pour cent des nourrissons américains naissent prématurément, arrivent trois semaines ou plus tôt, mais les médecins ne disposent pas d'un moyen fiable de prédire les accouchements prématurés.

"C'est vraiment excitant qu'une horloge immunologique de la grossesse existe", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Nima Aghaeepour, PhD, instructrice en anesthésiologie, médecine périopératoire et douleur. "Maintenant que nous avons une référence pour le développement normal du système immunitaire tout au long de la grossesse, nous pouvons l'utiliser comme référence pour de futures études afin de comprendre quand le système immunitaire d'une personne ne s'adapte pas à la grossesse comme nous le souhaiterions."

Des recherches antérieures à Stanford et ailleurs ont suggéré que les réponses immunitaires inflammatoires peuvent aider à déclencher le travail précoce. Si les scientifiques identifient une signature immunitaire d'une naissance prématurée imminente, ils devraient être en mesure de concevoir un test sanguin pour la détecter.

L'étude a utilisé des échantillons de sang prélevés sur 18 femmes qui ont eu une grossesse à terme. Chaque femme a donné quatre échantillons de sang, un pendant chacun des trois trimestres de la grossesse et un six semaines après l'accouchement. Des échantillons d'un groupe supplémentaire de 10 femmes enceintes à terme ont été utilisés pour valider les résultats.

Comment chaque cellule immunitaire vit la grossesse

Les chercheurs ont utilisé la cytométrie de masse, une technique développée à Stanford, pour mesurer simultanément jusqu'à 50 propriétés de chaque cellule immunitaire dans les échantillons de sang. Ils ont compté les types de cellules immunitaires, évalué les voies de signalisation les plus actives dans chaque cellule et déterminé comment les cellules réagissaient à la stimulation par des composés imitant l'infection par des virus et des bactéries.

L'analyse d'Aghaeepour et al. a révélé des programmes cellulaires entiers, plutôt que des mécanismes isolés, qui ont caractérisé la progression chronologique des adaptations immunitaires tout au long de la grossesse. Crédit : Aghaeepour et al., Sci. Immunol. 2, eaan2946 (2017)

Avec une technique de modélisation statistique avancée, introduite pour la première fois dans cette étude, les scientifiques ont ensuite décrit en détail comment le système immunitaire change tout au long de la grossesse.

"Cet algorithme nous dit comment certains types de cellules immunitaires subissent une grossesse", a déclaré Gaudillière.

Au lieu de regrouper les échantillons de sang des femmes par trimestre pour analyse, leur modèle a traité l'âge gestationnel comme une variable continue, permettant aux chercheurs de tenir compte de l'heure exacte de la grossesse à laquelle chaque échantillon a été prélevé. Le modèle mathématique a également incorporé les connaissances de la littérature scientifique existante sur le comportement des cellules immunitaires chez les personnes non enceintes pour aider à déterminer les résultats les plus susceptibles d'être importants. Le modèle a amélioré la compréhension du système immunitaire, tout comme un logiciel de cartographie qui sait quelles rues sont à sens unique donne de meilleures directions de conduite. "S'il existe plusieurs modèles statistiquement équivalents, nous nous intéressons au modèle le plus cohérent avec nos connaissances existantes en immunologie", a déclaré Aghaeepour.

Espoirs de trouver un "sweet spot"

L'étude a confirmé les caractéristiques immunitaires de la grossesse qui étaient déjà connues. Par exemple, les scientifiques ont constaté que les cellules tueuses naturelles et les neutrophiles ont une action renforcée pendant la grossesse. Les chercheurs ont également découvert plusieurs caractéristiques auparavant méconnues de l'évolution du système immunitaire, telles que la découverte que l'activité de la voie de signalisation STAT5 dans les cellules CD4+T augmente progressivement tout au long de la grossesse selon un calendrier précis, atteignant finalement des niveaux beaucoup plus élevés que chez les personnes non enceintes. La voie STAT5 est impliquée pour aider un autre groupe de cellules immunitaires, les cellules T régulatrices, à se différencier. Fait intéressant, des recherches antérieures sur des animaux ont indiqué que les cellules T régulatrices sont importantes pour maintenir la grossesse.

La prochaine étape consistera à mener des recherches similaires en utilisant des échantillons de sang de femmes qui accouchent prématurément pour voir où leurs trajectoires de fonction immunitaire diffèrent de la normale.

"Nous sommes particulièrement intéressés à comprendre plus précisément ce qui se passe très tôt et très tard dans la grossesse", a déclaré Gaudillière. "Nous aimerions voir s'il y a vraiment un interrupteur que nous pouvons attraper, un point idéal où l'écart par rapport à la norme serait maximal avec la pathologie."

"The immune system does not act in isolation, and we're now very interested in profiling its interplay with other aspects of mothers' biology, such as their genetics, metabolism and the body's microbial communities to come up with a holistic biological clock of pregnancy," Aghaeepour added.

The work is an example of Stanford Medicine's focus on precision health, the goal of which is to anticipate and prevent disease in the healthy and precisely diagnose and treat disease in the ill.


Fond

To date, more than 80,500 SARS-CoV-2 infections and 88 deaths have occurred in U.S. pregnant women. Compared to non-pregnant people the same age, those who are pregnant and have COVID-19 are more likely to have a severe infection, to be admitted to intensive care, to need a ventilator, and to die. Despite these increased risks, pregnant people were not included in studies to test the safety and effectiveness of vaccines against the disease. This is because pregnant women are often not included in studies of new vaccines because of concerns for their safety.

The study enrolled 131 participants: 84 pregnant women, 31 women who were breastfeeding, and 16 non-pregnant women of reproductive age. All the women received the required two doses of either of the two currently approved vaccines produced by Pfizer/BioNTech and Moderna. Blood and breast milk samples were taken at the time of the first vaccine dose, the second dose, 2 to 6 weeks after the second dose, at the time of delivery, and from the umbilical cords after delivery.


Pregnancy and immunity

For mammalian pregnancy to succeed, large physiological adjustments are required in the mother: these changes result from signals passing between the conceptus (especially the trophoblast) and the mother throughout pregnancy. Every system in the body is affected, including the immune system, which is part of a complex signalling system between cells that has developed the ability to recognise self and non-self.

Immune adaptation is not required for the mother to cope with the fetus as an allograft. The lack of HLA antigens on the syncytiotrophoblast and the presence of only the non-classic HLA G antigen on the cytototrophoblast cells precludes the fetal trophoblast from playing any part in currently recognised types of allogeneic immune reactions. 1 All these reactions depend on the cellular recognition processes associated with the major histocompatibility complex classes I and II. Not only, therefore, will the maternal immune system fail to be stimulated by allogeneic trophoblast, but allogeneic trophoblast cannot be the target for otherwise armed maternal cytotoxic T cells. Furthermore, according to current understanding …


Naked Body: The physiology of pregnancy

Morning sickness, stretch marks, going to the loo all the time – we’ve all heard about the side-effects of being pregnant. But why do these necessary - but often undesirable – changes happen when there’s a bun in the oven?

Well, it all starts very early in pregnancy and it’s about getting mum ready for the demands that the growing baby will make for oxygen and nutrients. Some of the changes help protect mum during birth, and some are a by-product of the rollercoaster ride that her hormones go through….

…Hormones like human chorionic gonadotrophin. Produced by the cells of the embryo in the earliest days of pregnancy, hCG is the hormone detected when you pee on a stick to find out if you’re pregnant. It’s also probably what accounts for ‘morning sickness’ – although anyone who’s been pregnant will tell you that name is misleading as it can hit you at any time, day or night.

Other hormones including oestrogen, progesterone and relaxin are manufactured by cells in the placenta. These hormones cause blood vessels throughout the body to dilate, making sure blood flows to the baby, but also causing mum’s blood pressure to drop. And that’s why many women get dizzy or even faint, feel flushed, and even why they might get a bunged up nose!

Progesterone keeps the uterus relaxed, preventing contractions until labour. This also has a profound effect on the muscle layer lining the gut, making heartburn, indigestion and constipation very common.

Then there’s the stretchy skin. After all, the growing bump has to have somewhere to go! This is because oestrogen and relaxin enable collagen fibres to be pulled apart. Stretch marks are the result of this process happening quickly. Relaxin also affects the connective tissue between joints, in particular at the front of the pelvis. Coupled with the weight of the baby, it’s hardly surprising that many expectant mums experience pelvic pain.

As if all that’s not enough, in late pregnancy, the size of the uterus means the lungs have less room to breathe! But the diaphragm and chest muscles adapt to compensate and so women take deeper breaths during pregnancy. This increases ventilation by 40%, without changing how many breaths are taken. As a result there are higher levels of oxygen in the blood, which promotes the transfer of oxygen to the baby. But it also means that the majority of pregnant women feel breathless.

Alors voilà. Pregnancy is unique. At no other time in life does a woman’s body undergo such profound changes in physiology. These changes occur almost immediately after conception and affect almost every aspect of bodily function.


Signs Your Immune Immune System May Be Low During Pregnancy

These signs could be indicating that your immune system is low during pregnancy.

Pregnant women, we are not newbies when it comes to change. Change in mood, bodies, hormones, appetite, etc. Is it any surprise that our immune system would change too?

Recent research suggests that a strong immune system is essential for successful implantation. However, once that happens the following 15 weeks can be a vulnerable time for a woman. Her immune systems are repressed, concentrating entirely on the new fetus. This immune system suppression is actually a good thing. It keeps your baby safe by stopping your body from thinking it is some foreign alien and going into attack mode. On the downside, your body doesn't ward off many viruses. Thankfully a woman's immune system kicks back full force near delivery. But what about the time in between conception and delivery? How can you tell if your immune systems are low?

Throughout your pregnancy, your immune system is compromised. Pregnant women are more susceptible to certain illnesses including urinary tract infections, food poisoning, common colds, and the flu. Dr. James Betoni, a board-certified expert in high-risk maternal-fetal medicine and OBGYN, stated: "The alterations in the immune system result in increased susceptibility to certain viral, bacterial and parasitic infections." The good news is that just because you get sick, doesn't mean your baby will.

The question is, how to know if you are legitimately sick, or just experiencing normal pregnancy pains?

A general rule of thumb is when in doubt check with your doctor. After describing your symptoms they will usually be able to alleviate your worries, and probably inform you that you are experiencing normal pregnancy systems. However, they may want you to come in for an exam just to double-check. There is nothing wrong with calling your doctor. That is what they are here for, and they respond to calls like this all the time. The following symptoms are important to remember since they absolutely warrant a call to your doctor:

  • A fever greater than 102 degrees Fahrenheit.
  • A cough that is accompanied by wheezing, and or chest pain.
  • A cough that produced discoloured mucus.
  • Inability to sleep, and loss of appetite persisting for more than a few days.

You may be sick while pregnant and not actually require any professional medical attention. A common cold is just that during pregnancy, common. The same symptoms often apply: runny then stuffy nose, mild fatigue, dry cough, sneezing, low-grade fever (usually under 100 degrees Fahrenheit). Recovering from a cold while pregnant is also quite similar to when you're not pregnant. You need rest, plenty of liquids, vitamin C, more zinc, and fresh air. If you plan to take any medication always run it by your doctor first. Check out Taking Medicine During Pregnancy by WebMD for a complete list of safe/ unsafe medications for pregnant women.

While you cannot change the fact that your immune system is compromised during pregnancy, you can certainly take precautions to enhance your chances of staying healthy.

Common sense protocol such as washing your hands is a must. Seeing your doctor regularly, and keeping up to date on your vaccinations such as the flu vaccine and Tdap (Tetanus, Diptheria, Pertussis) will help protect you and your unborn baby. Don't forget about your prenatal vitamin. Some vitamins require three spread out doses a day. Others involve swallowing one giant pill each morning. Whatever your regimen is, stick to it!

Lastly, you have to consider your diet. There is nothing quite like the overwhelming desire for food during a pregnancy craving. Your craving may be bizarre in nature or simply junk food. Nothing is wrong with indulging, but just remember eating whatever you want whenever you want comes with a price. Your baby eats everything you do, and it's important to maintain a healthy balanced diet while pregnant. Fresh fruits and vegetables are rich in antioxidant vitamins and minerals.

Another hidden gem is Almonds! Almonds are packed with manganese, riboflavin, and copper. This aids in energy production. Almonds are also rich in calcium and phosphorus, which strengthens bones and teeth. They truly are the gift that keeps on giving. Almonds are an excellent natural source of folic acid, which is essential for the healthy development of a baby’s brain and nervous system.

The bottom line, a women's immune system is compromised during pregnancy. Mama's out there. you must take care of yourselves. It can be increasingly difficult to honour what your body needs during pregnancy, especially if you already have a child at home. As women and mothers, we already have a mountain of needs and demands on our plate. Despite the difficulty, if there was ever a time to slow down, eat well, and love yourself unconditionally it's during the nine months where you are creating another person. The miracle happening inside you is like nothing else in this world. Give yourself the best chance to enjoy it by staying healthy!


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