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Comment les cellules mémoires (cellules B) rencontrent-elles les agents pathogènes ?


D'après ce que j'ai compris, une fois l'infection traitée, certaines des cellules B capables de produire les bons antigènes sont stockées à long terme dans les ganglions lymphatiques.

Ils recommenceront à se multiplier lorsqu'ils rencontreront à nouveau l'agent pathogène.

Ce que je ne comprends pas, c'est comment ces cellules, qui devraient être en nombre relativement petit, peuvent effectivement rencontrer le pathogène ? Tous les agents pathogènes se déplacent-ils vers les ganglions lymphatiques? Les cellules B mémoire se déplacent-elles et rencontrent-elles des agents pathogènes ?


Grande Question.

Emplacement: Les cellules B mémoire sont très abondantes dans la rate humaine et représentent 45 % de la population totale de cellules B de cet organe. Il existe des preuves indiquant que les cellules B mémoire humaines pourraient résider principalement dans la rate et que certaines cellules B mémoire recirculent dans le sang [1].

Activation:

Les cellules B mémoire circulent dans tout le corps dans un état de repos jusqu'à ce qu'un antigène spécifique soit retrouvé et déclenche une puissante réponse immunitaire secondaire [2]. L'aide des cellules T est une exigence stricte pour la réactivation des cellules B mémoire qui sont spécifiques aux antigènes protéiques monomères [3].

Sources:

  1. Hauser, Anja E. et Uta E. Höpken. "La localisation et la migration des cellules B dans la santé et la maladie." Biologie moléculaire des cellules B (deuxième édition). 2015. 187-214.

  2. Firestein, Gary S., et al. Le livre électronique du manuel de rhumatologie de Kelley. Sciences de la santé Elsevier, 2012.

  3. Janeway, Charles A., et al. "Immunobiologie : le système immunitaire dans la santé et la maladie." (2005).


Cellule mémoire B

En immunologie, un cellule mémoire B (MBC) est un type de lymphocyte B qui fait partie du système immunitaire adaptatif. Ces cellules se développent dans les centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires. Les cellules B mémoire circulent dans la circulation sanguine à l'état de repos, parfois pendant des décennies. [1] Leur fonction est de mémoriser les caractéristiques de l'antigène qui a activé leur cellule B parentale lors de l'infection initiale de telle sorte que si la cellule B mémoire rencontre plus tard le même antigène, elle déclenche une réponse immunitaire secondaire accélérée et robuste. [2] [3] Les cellules B mémoire ont des récepteurs de cellules B (BCR) sur leur membrane cellulaire, identiques à celui de leur cellule mère, qui leur permettent de reconnaître l'antigène et de monter une réponse anticorps spécifique. [4]


Cellules mémoires immunologiques

Cet article passe en revue les cellules mémoires immunologiques, actuellement représentées par les lymphocytes T et B et les cellules tueuses naturelles (NK), qui déterminent une réponse rapide et efficace contre une deuxième rencontre avec le même antigène. Parmi les lymphocytes T, les fonctions des cellules mémoires sont assurées par leurs sous-ensembles : mémoire centrale, mémoire effectrice, mémoire résidente dans les tissus, mémoire régulatrice et cellules T mémoires souches. Les lymphocytes mémoire T et B ont un rôle essentiel dans l'immunité contre les agents pathogènes microbiens mais sont également impliqués dans l'auto-immunité et la tolérance materno-fœtale. De plus, la preuve d'une mémoire immunologique a été établie pour les cellules NK. Les cellules NK peuvent répondre aux haptènes ou aux virus, ce qui entraîne la génération de cellules mémoire spécifiques à l'antigène. Les cellules T, B et NK, qui ont un rôle dans la mémoire immunologique, ont été caractérisées phénotypiquement et fonctionnellement. Au cours de la réponse immunitaire secondaire, ces cellules sont impliquées dans la réaction contre les antigènes étrangers, y compris les agents pathogènes, et participent aux maladies auto-immunes, mais sont également cruciales pour la tolérance immunologique et la thérapie vaccinale.

Mots clés: mémoire immunologique mémoire cellules B mémoire cellules NK mémoire cellules T.


Immunité

La plupart des cellules T et des cellules B activées meurent en quelques jours une fois qu'un agent pathogène a été éliminé du corps. Cependant, quelques-unes des cellules survivent et restent dans le corps sous forme de cellules T mémoire ou de cellules B mémoire. Ces cellules mémoire sont prêtes à activer une réponse immédiate si elles sont à nouveau exposées au même antigène à l'avenir. C'est la base de immunité.

La plus ancienne référence connue au concept d'immunité concerne la peste bubonique (voir Figure (PageIndex<6>)). En 430 av. Nous savons maintenant que cela est vrai pour de nombreuses maladies et que cela se produit en raison d'une immunité active.

Figure (PageIndex<6>) : Les tissus morts et noircis au bout des doigts et aux autres extrémités sont un signe de la peste bubonique, d'où son autre nom, la mort noire.

Immunité active

Immunité active est la capacité du système immunitaire adaptatif à résister à un agent pathogène spécifique parce qu'il a formé une mémoire immunologique de l'agent pathogène. L'immunité active est adaptative car elle se produit au cours de la vie d'un individu en tant qu'adaptation à l'infection par un agent pathogène spécifique et prépare le système immunitaire aux défis futurs de cet agent pathogène. L'immunité active peut se produire naturellement ou artificiellement.

Immunité active naturellement acquise

L'immunité active est acquise naturellement lorsqu'un agent pathogène envahit le corps et active le système immunitaire adaptatif. Lorsque l'infection initiale est terminée, il reste des cellules B mémoire et des cellules T mémoire qui assurent la mémoire immunologique de l'agent pathogène. Tant que les cellules mémoire sont vivantes, le système immunitaire est prêt à réagir immédiatement si le même agent pathogène tente à nouveau d'infecter le corps.

Immunité active acquise artificiellement

L'immunité active peut également être acquise artificiellement par l'immunisation. Immunisation est l'exposition délibérée d'une personne à un agent pathogène afin de provoquer une réponse immunitaire adaptative et la formation de cellules mémoires spécifiques à cet agent pathogène. L'agent pathogène est introduit dans un vaccin &mdash généralement par injection, parfois par le nez ou la bouche (Figure (PageIndex<7>)) &mdash donc l'immunisation est également appelée vaccination.

Figure (PageIndex<7>) : Ce jeune enfant reçoit un vaccin antipoliomyélitique oral.

Dans un vaccin, seule une partie d'un agent pathogène, une forme affaiblie de l'agent pathogène ou un agent pathogène mort est généralement utilisée. Cela provoque une réponse immunitaire adaptative sans rendre la personne immunisée malade. C’est ainsi que vous êtes probablement devenu immunisé contre des maladies telles que la rougeole, les oreillons et la varicelle. Les vaccinations peuvent durer toute une vie ou nécessiter des injections de rappel périodiques pour maintenir l'immunité. Bien que la vaccination ait généralement des effets à long terme, il faut généralement plusieurs semaines pour développer une immunité complète.

La vaccination est la méthode la plus efficace jamais découverte pour prévenir les maladies infectieuses. Jusqu'à 3 millions de décès sont évités chaque année grâce aux vaccinations. L'immunité généralisée due aux vaccinations est en grande partie responsable de l'éradication mondiale de la variole et de la quasi-élimination de plusieurs autres maladies infectieuses de nombreuses populations, y compris des maladies telles que la polio et la rougeole. L'immunisation est si réussie parce qu'elle exploite la spécificité et l'inductibilité naturelles du système immunitaire adaptatif.

Immunité passive

Immunité passive se produit lorsque des anticorps spécifiques d'un agent pathogène ou des cellules T activées sont transférés à une personne qui n'a jamais été exposée à l'agent pathogène. L'immunité passive offre une protection immédiate contre un agent pathogène, mais le système immunitaire adaptatif ne développe pas de mémoire immunologique pour protéger l'hôte contre le même agent pathogène à l'avenir. Contrairement à l'immunité active, l'immunité passive ne dure que tant que les anticorps transférés ou les cellules T survivent dans le sang. Cela se situe généralement entre quelques jours et quelques mois. Cependant, comme l'immunité active, l'immunité passive peut être acquise à la fois naturellement et artificiellement.

Immunité passive naturellement acquise

L'immunité passive est acquise naturellement par le fœtus par le sang de sa mère. Les anticorps sont transportés de la mère au fœtus à travers le placenta, de sorte que les bébés ont des niveaux élevés d'anticorps à la naissance. Leurs anticorps ont la même gamme de spécificité antigénique que leur mère. L'immunité passive peut également être acquise par un nourrisson par le lait maternel. Cela donne aux jeunes nourrissons une protection contre les agents pathogènes courants dans leur environnement pendant que leur propre système immunitaire mûrit.

Immunité passive acquise artificiellement

Les enfants plus âgés et les adultes peuvent acquérir une immunité passive artificiellement par l'injection d'anticorps ou de cellules T activées. Cela peut être fait lorsqu'il existe un risque élevé d'infection et que le corps n'a pas suffisamment de temps pour développer une immunité active grâce à la vaccination. Il peut également être fait pour réduire les symptômes d'une maladie en cours ou pour compenser des maladies d'immunodéficience (pour ces dernières, voir le concept Troubles du système immunitaire).


Le système lymphatique 5 : vaccinations et mémoire immunologique

Les vaccins utilisent des composants d'agents infectieux tels que des bactéries et des virus pour stimuler le système immunitaire du corps à les reconnaître et à les marquer en vue de leur destruction, empêchant ainsi les agents infectieux de se répliquer et de provoquer une infection. Cet article est le cinquième d'une série en six parties sur le système lymphatique

Résumé

Cet article, le cinquième d'une série en six parties sur le système lymphatique, examine le rôle des anticorps dans le développement de l'immunité contre les virus et les bactéries infectieux. Il résume également l'histoire du développement des vaccins et explique comment différents vaccins stimulent une réponse immunitaire.

Citation : Knight J, Nigam Y (2021) Le système lymphatique 5 : vaccinations et mémoire immunologique. Temps d'allaitement [en ligne] 117 : 2, 38-42.

Auteurs: John Knight est professeur agrégé en sciences biomédicales Yamni Nigam est professeur en sciences biomédicales au Collège des sciences humaines et de la santé de l'Université de Swansea.

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Introduction

La vaccination est très présente dans l'actualité alors que les premiers vaccins pour lutter contre le SRAS-Cov-2, le coronavirus responsable du Covid-19, obtiennent l'approbation réglementaire. Cet article, le cinquième d'une série en six parties sur le système lymphatique, examine plus en détail la nature de l'immunité à médiation par les anticorps discutée dans la partie 3 et explore comment les vaccins peuvent être utilisés pour amorcer le système immunitaire contre les maladies infectieuses.

Immunité à médiation par les anticorps et rôle des lymphocytes B

Comme souligné dans la partie 3, qui traitait du rôle du système lymphatique dans le développement de l'immunité, les anticorps sont produits par les lymphocytes B lorsque le corps est exposé à des matières étrangères. Tout corps étranger qui peut déclencher une réponse immunitaire spécifique et stimuler la production d'anticorps est appelé antigène (Aryal, 2018). Cet article se concentre sur ceux associés aux agents pathogènes qui causent des maladies infectieuses. Lorsque des anticorps sont générés au cours de l'infection, leur rôle principal est de se lier à l'agent infectieux, le « marquant » pour sa destruction par le système immunitaire. Ce processus est appelé opsonisation (voir partie 3).

La structure des anticorps

Les anticorps (également appelés immunoglobulines) sont des protéines globulaires solubles. L'anticorps le plus abondant circulant dans le sang est l'immunoglobuline G (IgG), qui représente environ 10 à 20 % de la teneur totale en protéines plasmatiques (Vidarsson et al, 2014).

Les anticorps ont une configuration moléculaire caractéristique, souvent décrite comme ressemblant à la lettre Y. Chaque molécule est constituée de quatre chaînes polypeptidiques (protéines), liées par des liaisons disulfure (figure 1). Chaque molécule d'anticorps se compose de deux chaînes lourdes et de deux chaînes légères en forme de Y (figure 1a), la région de la tige est constante mais les extrémités terminales des bras sont très variables. Ces portions variables sont les sites de liaison à l'antigène et ressemblent à des fentes ou poches tridimensionnelles dans lesquelles l'antigène correspondant s'adaptera.

Les molécules d'anticorps sont hautement spécifiques : chacune n'est généralement capable de se lier qu'à un seul antigène (Fig 1b). Tout comme une clé ne s'adaptera qu'à un verrou particulier, un antigène ne s'intégrera dans son anticorps complémentaire qu'en s'insérant dans l'un de ses sites de liaison à l'antigène - ceci est essentiel pour la façon dont les anticorps reconnaissent et se lient aux matières étrangères.

Lorsque des anticorps sont générés contre un agent pathogène, la plupart se lient à cet agent pathogène seul, bien que certains puissent se lier à des molécules ayant des configurations similaires à celles de leur antigène cible d'origine (Jain et Salunke, 2019). Une telle réactivité croisée est connue pour être associée à de nombreuses maladies auto-immunes, telles que le rhumatisme articulaire aigu.

Sélection clonale

Le processus de sélection clonale (Fig 2) est au cœur de l'immunité à médiation par les anticorps. Les cellules B (lymphocytes B), qui génèrent des anticorps, circulent dans le sang et sont également présentes dans les organes lymphoïdes, tels que la rate, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Un corps humain typique contient des milliards de cellules B, dont beaucoup présentent des molécules d'anticorps avec des sites de liaison à l'antigène uniques.

Le cercle rouge sur la figure 2 représente une particule de matière étrangère telle qu'une bactérie ou un virus. Lorsque les agents pathogènes pénètrent dans le corps, ils circulent généralement dans le sang et la lymphe et à travers les organes lymphoïdes, et entrent en contact de manière aléatoire avec les cellules B. Les antigènes à la surface de l'agent pathogène s'insèrent dans le site de liaison à l'antigène d'une molécule d'anticorps complémentaire, tout comme une clé s'insérant dans une serrure (Fig 2). Une fois que cela se produit, la sélection clonale est considérée comme ayant eu lieu, la cellule B se divisera à plusieurs reprises, produisant une grande population de clones de la cellule B d'origine (Silverstein, 2002). La majorité des clones de cellules B nouvellement générés mûrissent et grossissent en plasmocytes producteurs d'anticorps, qui libèrent des anticorps (IgG) dans le sang (figure 2). Ceux-ci circuleront dans tout le corps et se lieront et opsoniseront l'agent pathogène lorsqu'ils le rencontreront, le marquant pour la destruction.

Cellules B et mémoire immunologique

Toutes les cellules B générées par sélection clonale ne mûrissent pas en plasmocytes producteurs d'anticorps. Une proportion importante reste dans le corps pendant de nombreuses années sous forme de cellules mémoire (Ratajczak et al, 2018). Ceux-ci affichent le même anticorps que le clone de cellules B d'origine et conservent efficacement une «mémoire» à long terme de la rencontre (Fig. 2). Si l'agent pathogène est à nouveau rencontré, ces cellules mémoire garantissent que la sélection clonale peut se produire rapidement, permettant une destruction rapide de l'agent pathogène avant qu'il ne provoque la maladie.

Cellules mémoire B et logique de la vaccination

Il existe de nombreuses formes différentes de vaccination, mais toutes fonctionnent sur le même principe de base consistant à amorcer le système immunitaire contre un agent pathogène infectieux potentiel. Cela implique l'introduction d'une forme inoffensive de l'agent pathogène (ou d'un composant dérivé de celui-ci) pour initier la sélection clonale, la production d'anticorps et la production d'un pool de cellules mémoire circulantes.

"Tout comme une clé ne s'adaptera qu'à une serrure particulière, un antigène ne s'adaptera qu'à son anticorps complémentaire"

Les premiers antécédents de vaccination

L'utilisation par le médecin anglais Edward Jenner d'une inoculation de cowpox pour fournir une immunité contre le virus mortel de la variole est reconnue comme une base clé dans le nouveau domaine émergent de l'immunologie et a conduit au développement du premier vaccin efficace et largement utilisé. Jenner a noté que les laitières contractaient fréquemment la variole virale relativement bénigne, qui semblait les protéger contre la variole. Il a commencé à utiliser l'inoculation de la variole en 1796, mais ce n'est qu'en 1840 qu'une vaccination généralisée contre la variole à l'aide du vaccin contre la variole est devenue disponible (Riedel, 2005). L'utilisation internationale de vaccins antivarioliques a conduit à son éradication mondiale en 1980 et elle reste la seule maladie infectieuse à être complètement éradiquée grâce à la vaccination. Suite au succès de Jenner, la recherche sur les vaccins a explosé et s'est poursuivie depuis avec des vaccins clés développés contre certains des agents pathogènes humains les plus virulents et mortels, notamment ceux qui causent la typhoïde (1896), la diphtérie (1942), la polio (1956), la rougeole (1968) et rubéole (1970).

Types de vaccins

Vaccins hétérologues

Ce sont les premiers vaccins utilisés avec succès pour conférer une immunité. Ils utilisent des micro-organismes qui présentent une pathogénicité limitée chez l'homme pour stimuler la production d'anticorps et de cellules mémoire contre des bactéries et des virus hautement pathogènes, car c'est ainsi que fonctionnait le vaccin antivariolique original de Jenner utilisant la variole bovine, ces types de vaccins sont souvent appelés vaccins jenneriens ( Esparza et al, 2018). Avec des techniques vaccinales plus avancées maintenant disponibles, il existe peu de vaccins hétérologues purs qui sont généralement utilisés aujourd'hui, bien que le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG), qui offre une protection contre la tuberculose (TB), soit un exemple de vaccin hétérologue atténué.

Vaccins vivants atténués

Ces vaccins utilisent des micro-organismes vivants qui ont été rendus moins pathogènes (atténués) soit en cultivant et en sélectionnant des souches moins virulentes, soit en manipulant les propriétés biologiques de l'agent pathogène. Une fois administrés, les micro-organismes constitutifs se répliquent librement dans l'organisme, générant une réponse immunitaire naturelle mais sans provoquer la maladie. Un avantage majeur de ces vaccins est qu'ils provoquent une réponse immunitaire puissante qui reflète étroitement celle observée chez les personnes exposées à l'agent pathogène responsable de la maladie. Ils ont tendance à générer des titres d'anticorps élevés (concentrations) et un grand nombre de cellules mémoire circulantes, ce qui signifie que des injections de rappel ne sont généralement pas nécessaires.

Les vaccins vivants atténués ne sont généralement pas proposés aux personnes dont le système immunitaire est affaibli car, en l'absence d'une réponse immunitaire normale, les agents pathogènes composants peuvent se répliquer rapidement, entraînant potentiellement une infection systémique grave. Les personnes susceptibles d'être immunodéprimées comprennent les personnes présentant des déficits immunitaires congénitaux, celles qui subissent une chimiothérapie ou une radiothérapie, les receveurs de greffe et les patients utilisant des corticostéroïdes pour gérer une maladie inflammatoire chronique ou auto-immune (Arvas, 2014).

L'un des premiers vaccins atténués mis au point a été le vaccin BCG, utilisé pour vacciner contre Mycobacterium tuberculosis, la bactérie responsable de la tuberculose. Le BCG utilise l'agent pathogène étroitement apparenté M bovis, qui cause la tuberculose chez les bovins et est une bactérie zoonotique (capable de franchir les barrières d'espèces et d'infecter une variété d'animaux). Il peut également infecter les humains, provoquant une tuberculose zoonotique, dont les symptômes sont souvent impossibles à distinguer de ceux causés par M tuberculose (Organisation mondiale de la santé, 2017).

En 1908, les microbiologistes français Albert Calmette et Camille Guérin ont commencé à cultiver M bovis isolé d'une vache infectée. Après 11 ans et plus de 230 sous-cultures, ils ont isolé une souche qui n'a pas provoqué la tuberculose chez une variété d'animaux de laboratoire. Cette souche atténuée a été nommée Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et a été utilisée pour la première fois pour vacciner les humains contre la tuberculose en 1921. Initialement, le vaccin était administré par voie orale, avant que l'administration intradermique dans la peau ne devienne courante (Luca et Mihaescu, 2013).

Les vaccinations précoces se sont avérées efficaces pour conférer une immunité contre la tuberculose, et de nombreux pays ont adopté la vaccination par le BCG. Cependant, en 1930, un lot de vaccin BCG contaminé par des bactéries virulentes a causé la mort de 73 nourrissons dans la ville allemande de Lübeck. La soi-disant « catastrophe de Lübeck » a été causée par une production négligente du vaccin. Il a sapé la confiance dans le vaccin dans le monde (Fox et al, 2016) et est généralement reconnu comme le premier incident majeur à jeter un doute mondial sur la sécurité des vaccins. Ce n'est que dans les années 1940 et 1950, lorsque les infections tuberculeuses ont augmenté de manière significative, que le vaccin BCG a été de nouveau utilisé dans les programmes de vaccination et s'est avéré sûr.

Des évaluations récentes suggèrent que le BCG est efficace à 70-80% pour protéger contre les formes sévères de tuberculose, bien qu'il soit moins efficace chez les adultes que chez les enfants. Son utilisation généralisée a considérablement réduit l'incidence de la tuberculose dans de nombreux pays, bien que les infections aient recommencé à augmenter dans de nombreuses régions, ainsi que les souches résistantes aux antibiotiques de M tuberculose. En raison de son incidence relativement faible au Royaume-Uni, le vaccin BCG n'est administré dans le cadre du NHS qu'aux enfants et aux adultes présentant un risque accru de tuberculose (NHS, 2019a).

Le BCG reste l'un des vaccins les plus utilisés au monde et est également utilisé comme immunothérapie pour réguler positivement le système immunitaire dans le traitement du cancer de la vessie (voir partie 6). Des formes modifiées sont également utilisées pour améliorer les réponses immunitaires dans le traitement d'une variété de maladies bactériennes, virales et parasitaires (Zheng et al, 2015) et elles sont actuellement en cours d'évaluation pour une utilisation dans le traitement de Covid-19 (Curtis et Sparrow, 2020).

Les autres vaccins atténués utilisés dans le calendrier de vaccination du Royaume-Uni comprennent les vaccins ROR (rougeole, oreillons et rubéole), grippe nasale, zona, varicelle et rotavirus (Vaccine Knowledge Project, 2019).

Vaccins inactivés contre les agents pathogènes entiers

Ces vaccins contiennent des agents pathogènes entiers qui ont été tués, généralement par chauffage ou en les exposant à des produits chimiques nocifs ou à des rayonnements ionisants, les rendant incapables d'infecter, de se reproduire et de provoquer une maladie. Le vaccin antipoliomyélitique actuel est un vaccin à agent pathogène entier inactivé et est initialement administré en tant que composant du vaccin 6-en-1, qui offre également une protection contre la diphtérie, l'hépatite B, Haemophilus influenzae de type b (Hib), le tétanos et la coqueluche (coqueluche). la toux). Le vaccin 6 en 1 est administré en trois doses à huit, 12 et 16 semaines (NHS, 2019b). Des rappels ultérieurs sont nécessaires à l'âge de :

  • Trois ans et quatre mois, dans le cadre du rappel préscolaire 4-en-1 (diphtérie, tétanos, coqueluche et polio) (NHS, 2019c)
  • 14 ans, dans le cadre du rappel adolescent 3-en-1 (diphtérie, tétanos et polio) (NHS, 2019d).

Étant donné que les vaccins à agents pathogènes entiers inactivés ne peuvent pas se répliquer, ils ont tendance à déclencher des réponses immunitaires beaucoup plus faibles et de plus courte durée que les vaccins vivants atténués. Des doses répétées sont nécessaires pour générer une réponse immunitaire adéquate, suivies de vaccinations de rappel pour maintenir l'immunité.

Pour aider à améliorer la réponse immunitaire aux vaccins inactivés, l'agent pathogène tué est généralement mis en suspension dans un liquide contenant des irritants tels que des sels d'aluminium, qui agissent comme un adjuvant. Lorsqu'ils sont injectés, les adjuvants initient une réponse inflammatoire, augmentant le flux sanguin vers le site pour renforcer et amplifier la réponse immunitaire.

L'inflammation initiée par les adjuvants peut entraîner une sensibilité et une douleur au site d'injection, qui disparaissent généralement après quelques jours (Vaccine Knowledge Project, 2019). Étant donné que les vaccins à agents pathogènes entiers inactivés ne contiennent aucun agent pathogène viable, ils peuvent généralement être administrés en toute sécurité aux patients immunodéprimés (Arvas, 2014). D'autres exemples de vaccins inactivés contre des agents pathogènes entiers comprennent le vaccin annuel contre la grippe hivernale et le vaccin contre la rage (Vaccine Knowledge Project, 2019).

Vaccins sous-unitaires

Contrairement aux vaccins à agents pathogènes entiers inactivés, les vaccins à sous-unités ne contiennent aucune particule bactérienne ou virale intacte, mais utilisent des fragments de matériel dérivé du micro-organisme cible. Les sous-unités dérivées d'agents pathogènes choisies sont généralement des composants des parois cellulaires bactériennes et des enveloppes virales, car ce sont les antigènes naturels qui déclencheraient la sélection clonale et la production d'anticorps pendant l'infection.

Aujourd'hui, la plupart des vaccins sous-unitaires sont fabriqués à l'aide de techniques d'ADN recombinant. Un bon exemple est le vaccin contre le virus de l'hépatite B (VHB), ici le gène d'un antigène à la surface du VHB est inséré dans la levure de bière. Cette levure génétiquement modifiée peut être cultivée et synthétisera l'antigène de surface du VHB, qui peut être récolté et purifié pour être utilisé dans le vaccin contre le VHB (Das et al, 2019). Les vaccins sous-unitaires sont particulièrement utiles pour les micro-organismes hautement pathogènes, car l'absence de tout agent pathogène viable intact garantit que l'infection est impossible, même chez les patients gravement immunodéprimés.

Bon nombre des vaccins actuellement développés contre le SRAS-Cov-2 sont des vaccins sous-unitaires utilisant la protéine de pointe de surface qui permet au virus d'entrer dans ses cellules cibles. Le vaccin développé à l'Université d'Oxford et désigné ChAdOx1 nCoV-19, qui est actuellement en cours de déploiement, prend le gène de la protéine de pointe SARS-Cov-2 et l'insère dans un adénovirus de chimpanzé non pathogène. Après la vaccination, l'adénovirus génétiquement modifié infectera les cellules cibles, qui synthétiseront ensuite de grandes quantités de la protéine de pointe SARS-Cov-2, déclenchant la production d'anticorps. Si le patient vacciné entre en contact avec le SRAS-Cov-2, son système immunitaire pourra cibler le virus et prévenir l'infection (Mahase, 2020a).

Vaccins toxoïdes

Les symptômes associés à de nombreuses infections bactériennes sont causés par des toxines produites par l'agent pathogène. Par exemple, Corynebacterium diphtheria (responsable de la diphtérie) génère une toxine puissante qui inhibe la synthèse des protéines dans le corps, endommageant les voies respiratoires, les nerfs et le cœur (Murtaza et al, 2016). Le vaccin contre la diphtérie utilise une version modifiée de cette toxine, qui a été inactivée avec un produit chimique (généralement du formol). La toxine modifiée est appelée anatoxine (molécule semblable à une toxine) car elle est structurellement presque identique à la toxine diphtérique d'origine, elle provoque la production d'anticorps lorsqu'elle est utilisée dans un vaccin. Si un vacciné est infecté par la diphtérie, ces anticorps se lient à la toxine diphtérique et la neutralisent, réduisant ou éliminant les symptômes. Bien que l'agent pathogène lui-même ne soit pas ciblé, le système immunitaire de la personne peut éventuellement cibler et éliminer le Bactérie diphtérique C lui-même.

Vaccins conjugués

Certains antigènes à la surface des agents pathogènes ne provoquent pas naturellement une forte réponse immunitaire lorsqu'ils sont utilisés dans les vaccins. Les vaccins conjugués peuvent améliorer les réponses immunitaires à ces antigènes relativement faibles en les liant (en les conjuguant) à d'autres molécules, telles que les anatoxines bactériennes, qui génèrent des réactions immunitaires plus robustes. Le vaccin Hib est un bon exemple de vaccin conjugué. Hib n'est pas lié à la grippe virale, il s'agit d'une infection bactérienne qui infecte généralement les bébés et les jeunes enfants, provoquant une septicémie potentiellement mortelle et une méningite bactérienne. Le vaccin Hib prélève des portions de la paroi cellulaire bactérienne et les conjugue à des anatoxines (généralement des anatoxines tétanique ou diphtérique) pour en faire des éliciteurs plus puissants de la production d'anticorps (Heath et McVernon, 2002).

Vaccins ADN et ARN

Avec les progrès récents de la biologie moléculaire permettant le séquençage et la manipulation rapides de l'ADN, l'attention s'est tournée vers l'utilisation de cette technologie pour concevoir et produire une nouvelle génération de vaccins. Les vaccins à ADN et à ARN utilisent les propres cellules du corps pour fabriquer des composants antigéniques de bactéries et de virus afin de déclencher une réponse immunitaire. Par exemple, un vaccin à ADN peut être créé en insérant la séquence d'une protéine virale dans un petit morceau d'ADN en forme d'anneau appelé plasmide, qui est ensuite injecté dans un muscle. Les cellules musculaires absorbent le plasmide et utilisent les informations codées dans ses séquences pour fabriquer la protéine virale qui stimule la production d'anticorps via une sélection clonale normale.

Bien que les vaccins à ADN soient déjà homologués pour un usage vétérinaire, aucun n'est encore homologué pour une utilisation chez l'homme. Cependant, des essais cliniques explorent leur utilisation contre divers agents pathogènes humains, notamment les virus Ebola, Marburg et Zika. Les premiers résultats ont été encourageants, avec une production d'anticorps boostable signalée (Liu, 2019).

La pandémie actuelle de coronavirus a fait avancer le développement de nouveaux vaccins : l'un des premiers vaccins contre le SRAS-Cov-2 à subir des essais cliniques était un vaccin à base d'ARN développé aux États-Unis. Cela utilise des séquences d'ARN messager (ARNm) qui codent pour la protéine de pointe du SRAS-Cov-2 (Fig 3), elles sont enveloppées dans un revêtement lipidique et injectées dans le muscle deltoïde. L'ARNm initiera alors la production de la protéine de pointe dans les cellules humaines, stimulant la production d'anticorps contre le virus. Les premiers résultats rapportés en juillet 2020 ont indiqué que le vaccin est efficace pour produire des réponses immunitaires spécifiques contre le SRAS-Cov-2 sans aucun problème de sécurité limitant les essais (Jackson et al, 2020). Le vaccin, maintenant connu sous le nom de vaccin Moderna, a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en décembre 2020 au début du mois. Un vaccin à ARN similaire, développé par Pfizer et BioNTech, est devenu le premier vaccin contre le SRAS-Cov-2 à recevoir une approbation réglementaire au Royaume-Uni. (Mahase, 2020b).

Risques associés à une réduction de la vaccination

Le mouvement anti-vaccination est aussi ancien que la vaccination moderne elle-même. Lorsque l'efficacité du vaccin contre la variole de Jenner est devenue évidente, la loi sur la vaccination de 1840 a rendu obligatoire pour les parents britanniques de vacciner leurs enfants. Cela a conduit à une opposition publique importante et à la formation de la Ligue anti-vaccination, qui a fait campagne avec succès pour la suppression des sanctions et pour le droit des parents de s'opposer en conscience à la vaccination (Hussain et al, 2018). Bien que le vaccin BCG contaminé qui a conduit à la catastrophe de Lübeck ait ébranlé la confiance du public dans les premiers programmes de vaccination contre la tuberculose, l'efficacité des nouveaux vaccins successifs contre diverses maladies mortelles a permis de maintenir l'absorption du vaccin à un niveau élevé.

Le mouvement anti-vaccination moderne a reçu une grande impulsion grâce à un article publié dans La Lancette qui a lié le vaccin ROR avec le développement de l'autisme chez les jeunes enfants (Wakefield et al, 1998). Bien qu'il ait été largement critiqué dans la communauté scientifique, et plus tard rétracté par La Lancette, il y a eu une perte généralisée de confiance du public dans le vaccin. Au Royaume-Uni, l'utilisation du vaccin ROR est passée de 92 % en 1996 à 84 % en 2002 – et dans certaines parties de Londres à aussi peu que 61 % – ce qui est bien en deçà du seuil requis pour l'immunité collective contre la rougeole. Sans surprise, les cas ont considérablement augmenté et en 2008, la rougeole a été déclarée endémique au Royaume-Uni pour la première fois en 14 ans (Hussain et al, 2018).

La vaccination ROR s'est rétablie ces dernières années et, actuellement, le taux de vaccination infantile programmé au Royaume-Uni reste élevé. Cependant, il est à craindre que l'utilisation accrue d'Internet et des médias sociaux pour promouvoir des messages anti-vaccination ne sape davantage la confiance dans la sécurité des vaccins et réduise leur adoption (Gilroy, 2019).

Points clés

  • Les matières étrangères qui déclenchent une réponse immunitaire spécifique et stimulent la production d'anticorps lorsqu'elles pénètrent dans l'organisme sont appelées antigènes
  • La plupart des anticorps sont créés pour reconnaître et se lier à un antigène spécifique
  • Tous les vaccins agissent en amorçant le système immunitaire contre un agent pathogène infectieux potentiel
  • Les premiers vaccins utilisaient l'inoculation d'un agent pathogène similaire mais inoffensif pour développer une immunité contre des agents pathogènes mortels
  • Les vaccins modernes utilisent diverses méthodes pour stimuler la réponse immunitaire, y compris des agents pathogènes inactivés ou modifiés ou des fragments de l'agent pathogène cible

Aussi dans cette série

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Cellules T et cellules B dans COVID-19

Étant donné que la plupart des gens n'ont pas été exposés au nouveau coronavirus, on peut supposer en toute sécurité que les personnes non infectées n'ont pas de cellules mémoire T et B et donc aucune protection contre une infection au COVID-19. Techniquement parlant, comme pour toute autre infection, COVID-19 devrait générer une réponse immunitaire, amorçant la prolifération des cellules T et B anti-COVID.

Environ 8,3 millions de personnes se sont remises de COVID, mais les preuves de la manière exacte dont le système immunitaire adaptatif réagit au nouveau coronavirus ont, jusqu'à présent, été rares. Mais de nouvelles informations émergent tout le temps.

Une étude récente aux États-Unis a montré que les personnes infectées sont capables de générer des cellules T et des cellules B spécifiques au COVID. Cette étude a également montré que même certaines personnes non infectées avaient des lymphocytes T à COVID-19, suggérant un chevauchement avec la réponse aux infections à coronavirus précédentes – ce qu’on appelle la réactivité croisée. (Les coronavirus causent également le Sars, le Mers et certains cas de rhume.)

De plus, des recherches récentes de l'Institut Karolinska en Suède ont montré que plusieurs patients COVID présentant des symptômes légers ou inexistants avaient généré des cellules T contre le virus. C'était même le cas chez les patients qui n'avaient pas de niveaux détectables d'anticorps contre le virus. Plus important encore, les chercheurs ont également trouvé des preuves de cellules T mémoire chez les patients convalescents. Cela suggère que COVID provoque une réponse robuste des cellules T mémoire, ce qui pourrait empêcher des épisodes récurrents de COVID sévère.


Remarques finales et perspective

Des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension des signaux et des facteurs de transcription régulant la différenciation des cellules GC B. Cependant, il reste de nombreuses lacunes dans les connaissances qui limitent notre capacité à exploiter les MBC de manière thérapeutique et qui doivent être comblées dans de futures études. Par exemple, il n'est pas clair s'il existe des signaux qui favorisent sélectivement la différenciation des MBC. Il est possible que les signaux qui répriment l'expression de BCL-6 sans induire l'expression d'IRF4 soient suffisants pour permettre la différenciation des MBC dans les cellules GC B qui survivent suffisamment longtemps pour exprimer HHEX. Cependant, ce modèle ne tient pas compte de la manière dont des facteurs tels que TLE3, qui favorisent la différenciation des MBC et ne sont pas des cibles BCL-6 connues, sont exprimés. De même, ce modèle ne tient pas compte de la raison pour laquelle les MBC ont tendance à se développer plus tôt dans la réponse du GC. Il sera important d'étudier si l'état épigénétique des cellules GC B change au cours de la réponse GC et limite la capacité des cellules GC B à se différencier en MBC à des moments ultérieurs. Il sera également important d'explorer plus avant dans quelle mesure les changements dans la densité et les propriétés fonctionnelles de GC TFH cells and FOXP3 + T cells that occur over time regulate B cell fate decisions.

A better understanding of the functional heterogeneity of MBCs will also be important moving forwards. The MBC population comprises numerous subsets with unique transcriptional profiles and developmental pathways. For example, MBCs can establish residence in mucosal tissues such as the lungs following viral infection and contribute to protection upon pulmonary challenge 131,132 . It is likely that the transcriptional circuitry governing MBC development will differ between MBC subsets, with unique transcription factors required for migration to and maintenance within different anatomical sites. Understanding these differences will be critical for the development of therapeutics that can modulate MBC differentiation to overcome the bottleneck in MBC recall responses and to specifically induce the population best equipped to combat a particular pathogen 16 .

Another key emerging area is the study of MBC differentiation in contexts beyond infectious disease. MBCs may contribute to the pathogenesis of certain subtypes of follicular lymphoma and DLBCL. The t(1418) translocation is a hallmark of follicular lymphoma and results in constitutive activation of BCL-2. BCL-2 overexpression predisposes B cells to develop into MBCs 109 . BCL-2-overexpressing MBCs appear to be capable of re-entering the GC multiple times, accruing further mutations and spreading to distant lymphoid organs 133 . These data suggest that MBCs possessing driver mutations might migrate from the primary lymphoma to extra-nodal sites where they accrue further malignant mutations. This process may also be relevant to the MCD/cluster 5 subtype of DLBCL (defined based on co-occurence of Myd88 L265P and Cd79b mutations), which has extensive extra-nodal involvement and has one of the lowest survival rates of DLBCL subtypes 134,135 . MBCs were recently found to promote the progression of MCD/cluster 5 DLBCL 136 . A more precise understanding of the pathways that regulate MBC development and survival could offer new opportunities for the design of therapeutics capable of limiting follicular lymphoma and MCD–DLBCL progression.

MBCs also contribute significantly to disease pathology in individuals with allergy. High-affinity allergen-specific IgG1 + MBCs arise from repeated allergen encounters and can sequentially isotype switch and differentiate into long-lived IgE + plasma cells capable of driving disease pathology 137,138 . IL-13-producing TFH cells appear to have a role in the development of high-affinity IgE-producing cells following allergen exposure but not helminth infection 139 . This raises the intriguing notion that there are also unique pathways regulating the differentiation of allergen-specific MBCs. The identification of such pathways would afford the opportunity to selectively target allergen-specific MBC differentiation.


Contenu

B cells develop from hematopoietic stem cells (HSCs) that originate from bone marrow. [5] [6] HSCs first differentiate into multipotent progenitor (MPP) cells, then common lymphoid progenitor (CLP) cells. [6] From here, their development into B cells occurs in several stages (shown in image to the right), each marked by various gene expression patterns and immunoglobulin H chain and L chain gene loci arrangements, the latter due to B cells undergoing V(D)J recombination as they develop. [7]

B cells undergo two types of selection while developing in the bone marrow to ensure proper development, both involving B cell receptors (BCR) on the surface of the cell. Positive selection occurs through antigen-independent signaling involving both the pre-BCR and the BCR. [8] [9] If these receptors do not bind to their ligand, B cells do not receive the proper signals and cease to develop. [8] [9] Negative selection occurs through the binding of self-antigen with the BCR If the BCR can bind strongly to self-antigen, then the B cell undergoes one of four fates: clonal deletion, receptor editing, anergy, or ignorance (B cell ignores signal and continues development). [9] This negative selection process leads to a state of central tolerance, in which the mature B cells do not bind self antigens present in the bone marrow. [7]

To complete development, immature B cells migrate from the bone marrow into the spleen as transitional B cells, passing through two transitional stages: T1 and T2. [10] Throughout their migration to the spleen and after spleen entry, they are considered T1 B cells. [11] Within the spleen, T1 B cells transition to T2 B cells. [11] T2 B cells differentiate into either follicular (FO) B cells or marginal zone (MZ) B cells depending on signals received through the BCR and other receptors. [12] Once differentiated, they are now considered mature B cells, or naive B cells. [11]

B cell activation occurs in the secondary lymphoid organs (SLOs), such as the spleen and lymph nodes. [1] After B cells mature in the bone marrow, they migrate through the blood to SLOs, which receive a constant supply of antigen through circulating lymph. [13] At the SLO, B cell activation begins when the B cell binds to an antigen via its BCR. [14] Although the events taking place immediately after activation have yet to be completely determined, it is believed that B cells are activated in accordance with the kinetic segregation model [ citation requise ] , initially determined in T lymphocytes. This model denotes that before antigen stimulation, receptors diffuse through the membrane coming into contact with Lck and CD45 in equal frequency, rendering a net equilibrium of phosphorylation and non-phosphorylation. It is only when the cell comes in contact with an antigen presenting cell that the larger CD45 is displaced due to the close distance between the two membranes. This allows for net phosphorylation of the BCR and the initiation of the signal transduction pathway [ citation requise ] . Of the three B cell subsets, FO B cells preferentially undergo T cell-dependent activation while MZ B cells and B1 B cells preferentially undergo T cell-independent activation. [15]

B cell activation is enhanced through the activity of CD21, a surface receptor in complex with surface proteins CD19 and CD81 (all three are collectively known as the B cell coreceptor complex). [16] When a BCR binds an antigen tagged with a fragment of the C3 complement protein, CD21 binds the C3 fragment, co-ligates with the bound BCR, and signals are transduced through CD19 and CD81 to lower the activation threshold of the cell. [17]

T cell-dependent activation Edit

Antigens that activate B cells with the help of T-cell are known as T cell-dependent (TD) antigens and include foreign proteins. [1] They are named as such because they are unable to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell responses to these antigens takes multiple days, though antibodies generated have a higher affinity and are more functionally versatile than those generated from T cell-independent activation. [1]

Once a BCR binds a TD antigen, the antigen is taken up into the B cell through receptor-mediated endocytosis, degraded, and presented to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [18] T helper (TH) cells, typically follicular T helper (TFH) cells recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their T cell receptor (TCR). [19] Following TCR-MHC-II-peptide binding, T cells express the surface protein CD40L as well as cytokines such as IL-4 and IL-21. [19] CD40L serves as a necessary co-stimulatory factor for B cell activation by binding the B cell surface receptor CD40, which promotes B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as sustains T cell growth and differentiation. [1] T cell-derived cytokines bound by B cell cytokine receptors also promote B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as guide differentiation. [19] After B cells receive these signals, they are considered activated. [19]

Once activated, B cells participate in a two-step differentiation process that yields both short-lived plasmablasts for immediate protection and long-lived plasma cells and memory B cells for persistent protection. [15] The first step, known as the extrafollicular response, occurs outside lymphoid follicles but still in the SLO. [15] During this step activated B cells proliferate, may undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM. [20] The second step consists of activated B cells entering a lymphoid follicle and forming a germinal center (GC), which is a specialized microenvironment where B cells undergo extensive proliferation, immunoglobulin class switching, and affinity maturation directed by somatic hypermutation. [21] These processes are facilitated by TFH cells within the GC and generate both high-affinity memory B cells and long-lived plasma cells. [15] Resultant plasma cells secrete large amounts of antibody and either stay within the SLO or, more preferentially, migrate to bone marrow. [21]

T cell-independent activation Edit

Antigens that activate B cells without T cell help are known as T cell-independent (TI) antigens [1] and include foreign polysaccharides and unmethylated CpG DNA. [15] They are named as such because they are able to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell response to these antigens is rapid, though antibodies generated tend to have lower affinity and are less functionally versatile than those generated from T cell-dependent activation. [1]

As with TD antigens, B cells activated by TI antigens need additional signals to complete activation, but instead of receiving them from T cells, they are provided either by recognition and binding of a common microbial constituent to toll-like receptors (TLRs) or by extensive crosslinking of BCRs to repeated epitopes on a bacterial cell. [1] B cells activated by TI antigens go on to proliferate outside lymphoid follicles but still in SLOs (GCs do not form), possibly undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into short-lived plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM, but also some populations of long-lived plasma cells. [22]

Memory B cell activation Edit

Memory B cell activation begins with the detection and binding of their target antigen, which is shared by their parent B cell. [23] Some memory B cells can be activated without T cell help, such as certain virus-specific memory B cells, but others need T cell help. [24] Upon antigen binding, the memory B cell takes up the antigen through receptor-mediated endocytosis, degrades it, and presents it to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [23] Memory T helper (TH) cells, typically memory follicular T helper (TFH) cells, that were derived from T cells activated with the same antigen recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their TCR. [23] Following TCR-MHC-II-peptide binding and the relay of other signals from the memory TFH cell, the memory B cell is activated and differentiates either into plasmablasts and plasma cells via an extrafollicular response or enter a germinal center reaction where they generate plasma cells and more memory B cells. [23] [24] It is unclear whether the memory B cells undergo further affinity maturation within these secondary GCs. [23]

  • Plasmablast – A short-lived, proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] Plasmablasts are generated early in an infection and their antibodies tend to have a weaker affinity towards their target antigen compared to plasma cell. [15] Plasmablasts can result from T cell-independent activation of B cells or the extrafollicular response from T cell-dependent activation of B cells. [1] – A long-lived, non-proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] There is evidence that B cells first differentiate into a plasmablast-like cell, then differentiate into a plasma cell. [15] Plasma cells are generated later in an infection and, compared to plasmablasts, have antibodies with a higher affinity towards their target antigen due to affinity maturation in the germinal center (GC) and produce more antibodies. [15] Plasma cells typically result from the germinal center reaction from T cell-dependent activation of B cells, however they can also result from T cell-independent activation of B cells. [22]
  • Lymphoplasmacytoid cell – A cell with a mixture of B lymphocyte and plasma cell morphological features that is thought to be closely related to or a subtype of plasma cells. This cell type is found in pre-malignant and malignant plasma cell dyscrasias that are associated with the secretion of IgM monoclonal proteins these dyscrasias include IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance and Waldenström's macroglobulinemia. [25] – Dormant B cell arising from B cell differentiation. [1] Their function is to circulate through the body and initiate a stronger, more rapid antibody response (known as the anamnestic secondary antibody response) if they detect the antigen that had activated their parent B cell (memory B cells and their parent B cells share the same BCR, thus they detect the same antigen). [24] Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells. [24]
  • B-2 cell – FO B cells and MZ B cells. [26]
      (also known as a B-2 cell) – Most common type of B cell and, when not circulating through the blood, is found mainly in the lymphoid follicles of secondary lymphoid organs (SLOs). [15] They are responsible for generating the majority of high-affinity antibodies during an infection. [1] – Found mainly in the marginal zone of the spleen and serves as a first line of defense against blood-borne pathogens, as the marginal zone receives large amounts of blood from the general circulation. [27] They can undergo both T cell-independent and T cell-dependent activation, but preferentially undergo T cell-independent activation. [15]
  • Autoimmune disease can result from abnormal B cell recognition of self-antigens followed by the production of autoantibodies. [29] Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include scleroderma, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, post-infectious IBS, and rheumatoid arthritis. [29]

    A study that investigated the methylome of B cells along their differentiation cycle, using whole-genome bisulfite sequencing (WGBS), showed that there is a hypomethylation from the earliest stages to the most differentiated stages. The largest methylation difference is between the stages of germinal center B cells and memory B cells. Furthermore, this study showed that there is a similarity between B cell tumors and long-lived B cells in their DNA methylation signatures. [32]


    Only a memory

    The immune response requires the coordinated activity of a number of cell types. There's an innate immune response that is triggered when cells sense they're infected. Various cells present pieces of protein to immune cells to alert them to the identity of the invader. B cells produce antibodies, while different types of T cells perform functions like coordinating the response and eliminating infected cells. Throughout this all, a variety of signaling molecules modulate the strength of the immune attack and induce inflammatory responses.

    Some of those same pieces get recruited into the system that preserves a memory of the infection. These include different types of T cells that are converted into memory T cells. A similar thing happens to antibody-producing B cells, many of which express specialized subtypes of antibodies. Fortunately, we have the means to identify the presence of each of them.

    And that's the focus of a major study that was published a couple of weeks ago. Nearly 190 people who had had COVID-19 were recruited, and details on all these cells were obtained for periods as long as eight months after infection. Unfortunately, not everyone donated blood samples at every point in time, so many of the populations were quite small only 43 individuals provided the data for six months after infection, for example. There was also a huge range of ages (age influences immune function) and severity of disease. So the results should be interpreted cautiously.

    Months after infection, T cells in this population still recognized at least four different viral proteins, which is good news in light of many of the variants in the spike protein that have been evolving. T cells that specialize in eliminating infected cells (CD8-expressing T cells) were present but had largely been converted to a memory-maintaining form. The number of cells declined over time, with a half-life of roughly 125 days.

    Similar things were seen with T cells that are involved in coordinating immune activities (CD-4-expressing T cells). Here, for the general population of these cells, the half-life was about 94 days, and 92 percent of the people who were checked six months after infection had memory cells of this type. A specialized subset that interacts with antibody-producing B cells seemed to be the relatively stable, with almost everyone still having memory cells at over six months.

    So overall, as far as T cells go, there are clear signs of the establishment of memory. It does decline over time, but not so rapidly that immunity would fade within a year. However, for most of the cell types examined, there are some individuals where some aspects of the memory seems to be gone at six months.


    Associated Conditions

    Sometimes plasma B-cells produce antibodies to antigens that are on our own cells or autoantibodies, and this can be a component of various autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, lupus, multiple sclerosis, and type 1 diabetes. These are instances of the immune system attacking healthy tissues to produce a disease. ??

    B-cells may be malignantly transformed into chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic leukemia, and certain types of lymphoma. These diseases are essentially B-cell cancers.

    The exact cell that becomes cancerous may be more mature or more immature. The cell that gives rise to cancer may be closer in form and function to an actual B-cell, versus more closely resembling an immature blood-forming cell that would eventually give rise to an adult B cell, if healthy.


    Voir la vidéo: Rokotteen antaminen lapsen reiteen lihaksensisäisesti, IM (Janvier 2022).